更新时间:2025-01-31 21:39:35 浏览: 次
意昂官方网站入口肥胖是慢性疾病的“发起机”。据《中国住户养分与慢性病情状告诉(2020年)》显示,我国超重肥胖生齿高居环球第一,有抢先50%的成年人超重或肥胖意昂官方网站入口。线)是特异性表达于棕色脂肪中的产热调控卵白,增多脂肪结构中UCP1的表达鞭策白色脂肪棕色化和棕色脂肪产热是一种非中枢依赖的抗肥胖政策。但目前为止仍未有基于此机造的抗肥胖药物上市。
“神农尝百草,一日遇七十二毒,得茶而解”。茶是主要的药食同源物质,茶鲜叶经全发酵可取得红茶。发酵经过中茶多酚含量低落,茶黄素、茶褐素等茶色素含量增多,教育红茶香气浓厚,口感醇厚的特质,为繁多吃茶酷爱者所宠爱,已有探讨报道红茶拥有肯定的代谢调度感化。对红茶抗肥胖感化及简直机造举行探讨将为肥胖的防治供应物质根底和表面依照。
中国医学科学院北京协和医学院药物探讨所的马鹏、杜冠华探讨员、强桂芬探讨员与中粮养分健壮探讨院养分健壮与食物安好北京市核心实践室团队针瞄准则化提取工艺取得的红茶提取物,从体内体表两个角度对红茶提取物发展抗肥胖和代谢刷新感化的评判,采用收集药理学连结分子对接预测其抗肥胖靶点,并正在白色脂肪和棕色脂肪细胞系中举行靶点确证。这一探讨说明红茶提取物拥有促产热抗肥胖感化且跟随代谢获益;同时明晰了红茶提取物的抗肥胖枢纽靶点,为来日抗肥胖药物的开荒供应了新的潜正在靶点。
体系解析法显示,红茶提取物中茶黄素含量5.7%,茶红素含量32.8%,茶褐素含量41.4%,HPLC检测表白除咖啡碱和EGCG表,茶黄素类化合物、咖啡碱、没食子酸等因素都明显高于普及红茶。奠定了本探讨所用红茶提取物的物质根底,为阐明其药理学活性供应依照意昂官方网站入口。
细胞产热是结构产热的根底,行使红茶提取物打点3T3-L1白色脂肪细胞系和WT1棕色脂肪细胞24 h后,脂肪细胞以UCP1为代表的产热基因和卵白表达展现上调,开头表白红茶提取物或许拥有鞭策白色脂肪棕色化和棕色脂肪产热的活性。
正在说明细胞活性的根底上,寻常饮食喂养的C57幼鼠赐与红茶提取物给药后呈现出体质料低浸、葡萄糖负荷后血糖秤谌低落,脂肪含量削减等体质料和代谢调度效应,同时不影响摄食摄水量。其余,红茶提取物可能上调寻常饮食C57幼鼠皮下脂肪(SAT)、内脏脂肪(VAT)和棕色脂肪(BAT)中以UCP1为代表的产热联系基因和卵白,削减脂肪细胞面积,增多多房细胞的数目,正在动物秤谌呈现出鞭策白色脂肪棕色化和棕色脂肪产热的活性。
DIO幼鼠因其发病机造和病程与人类肥胖基础一概,故常用于抗肥胖药效学评判。红茶提取物给药15周明显抑低幼鼠体质料伸长,削减体内脂肪含量,低落脂水比,且不影响摄食摄水量。中枢食欲抑低剂曾是抗肥胖药物研发的主要目标,但因多款中枢食欲抑低剂先后因致癌、致抑郁和导致自戕方向等要紧不良反响撤市,中枢食欲抑低剂逐渐淡出商场。但本探讨说明红茶提取物拥有抗肥胖感化,且与中枢摄食抑低无合。
肥胖往往跟随糖代谢纷乱。体内脂肪,越发是内脏脂肪的堆集是胰岛素反抗和2型糖尿病的主要病因。红茶提取物正在刷新肥胖的同时,可能明显低落非禁食血糖、禁食血糖、血浆胰岛素和胰岛素反抗指数(HOMA-IR)。归纳葡萄糖耐量试验(GTT)和胰岛素耐受试验(ITT)说明红茶提取物可能明显刷新DIO幼鼠糖代谢纷乱。
正在前述结果的根底上,采用红表热成像仪对DIO幼鼠背部热量耗散举行检测,结果表白红茶提取物可能剂量依赖性增多幼鼠背部热量耗散,提示红茶提取物的抗肥胖感化或许与促产热效应相合。检测产热联系基因和卵白后说明,红茶提取物可能上调DIO幼鼠SAT、VAT和BAT中UCP1等产热基因和卵白,脂肪结构HE染色同样呈现出细胞面积削减和多房细胞增多等促产热结构学呈现,说明红茶提取物通过鞭策DIO幼鼠白色脂肪棕色化和棕色脂肪产热阐扬抗肥胖感化。
收集药理学是一种合用于多靶点疾病和多组分药物的药理学探讨设施,采用红茶特性性因素及其衍生物和肥胖联系靶点举行预测,并经AutoDock分子对接验证,显示红茶提取物抗肥胖靶点或许正在氮代谢通道中,进一步的细胞和结构实践创造,碳酸酐酶2(CA2)基因的表达展现一概上调,提示CA2或许是红茶提取物的抗肥胖枢纽靶点。
PKA和AKT(又称PKB)是细胞内主要的能量代谢信号通道,实践说明红茶提取物可能激活细胞内的上述两条通道,其余,正在3T3-L1和WT1脂肪细胞中,慢病毒转染ShRNA敲低CA2基因后,红茶提取物上调UCP1活性被阻断。继而差别采用PKA和AKT通道特异性抑低剂联结慢病毒转染敲低CA2表白红茶提取物的促产热抗肥胖感化依赖于CA-AKT-UCP1轴。
代谢性疾病的产生起色往往与肠道菌群亲近联系。通过对DIO幼鼠肠道菌群举行16S rDNA测序创造红茶提取物给药可能刷新幼鼠菌群多样性,且与代谢刷新感化明白联系。PICRUSt 2菌群功用预测显示,红茶提取物菌群刷新感化或许与α-葡萄糖苷酶联系,α-葡萄糖苷酶受抑低后,未消化的短链脂肪酸堆集正在肠道内被领会为丙酮酸,丙酮酸正在肠道内可领会为H2S或CO2,但红茶提取物给药抑低Helicobacter, Desulfovibrio 和Clostridium等产H2S菌,因而增多举动CA2底物的CO2出现,进而协同促产热效应。
本探讨说明红茶提取物是一种拥有抗肥胖感化的产热激活剂,并拥有代谢刷新感化,其促产热感化依赖于CA2-AKT-UCP1轴,其余,肠道菌群的调度对红茶提取物的促产热抗肥胖和代谢刷新感化拥有协同效应,有帮于红茶提取物举动药食同源物质的开荒。同时,本探讨开头表白CA2是潜正在的抗肥胖新靶点,有帮于基于新靶点的抗肥胖药物研发。
马鹏, 男,中国医学科学院北京协和医学院药物探讨所博士正在读。首要探讨目标为代谢性疾病药理学及新药创造。楬橥SCI作品13篇,个中第一或配合第一作家7篇,申请国度创造专利4项,PCT专利1项,列入国度天然科学基金面上项目1项。
强桂芬,博士,探讨员,博士生导师。2012~2016年先后正在美国艾默里大学和伊利诺伊大学从事肥胖与糖尿病根底与新药研发等联系界限的博士后探讨使命。2016年10月回国举动引进人才到中国医学科学院药物探讨所使命。迄今正在Nat Commun, Diabetes, Cell Metab等期刊楬橥论文50余篇,现为J Mol Cell Biol,Biomed Pharmacother,J Diabetes,Int J Endocrinol,中国药理学转达,国际内排泄代谢杂志等专业杂志审稿人。取得授权专利6项。获天津市科学技能进取奖三等奖1项。目前主办国度天然科学基金面上项目2项,中国医学科学院药物所引进人才科研基金等多项科研项目 。
杜冠华,博士,国际欧亚科学院院士,长聘教师,探讨员,博士生导师。现任中国医学科学院、北京协和医学院药物探讨院副院长,国度药物筛选核心主任。中华群多共和国国务院当局异常津贴专家。兼任中国药理学会党委书记、国际根底与临床药理学联结会(IUPHAR)推广委员会委员、亚太药理学家同盟(APFP)推广委员会委员、中国晶体学会药物晶体学专业委员会光荣主任委员、国度科技强大专项“强大新药创设”总体专家组专家、中国药典委员会委员、中华医学会中华医学科技奖评审委员等职务。承当《Pharmacological Research -Modern Chinese Medicine》杂志主编,以及《Pharmacology & Therapeutics》、《中国药理学报》、《医药导报》、《中国药理学转达》等杂志副主编,《药学学报》《中国临床药理学与调养学》、《国际药学探讨》、《经过工程学报》、《中国药理学与毒理学杂志》、《中国药学杂志》、《Marine Drugs》、《根底医学与临床》、《生物音信学》等杂志编委。持久从事药学科研教学使命,楬橥论文数百篇,主编主译专著数十(册)部,国际国内专利授权50余件。
为深切切磋来日食物正在大食品观框架下的改进起色机缘与挑拨,鞭策产学研用各界的换取互帮,由北京食物科学探讨院、中国肉类食物归纳探讨核心及中国食物杂志社《食物科学》杂志、《Food Science and Human Wellness》杂志、《Journal of Future Foods》杂志主办,西华大学食物与生物工程学院、四川旅游学院烹调与食物科学工程学院、西南民族大学药学与食物学院、四川轻化工大学生物工程学院、成都大学食物与生物工程学院、成都医学院检查医学院、四川省农业科学院农产物加工探讨所、中国农业科学院都邑农业探讨所、四川大学农产物加工探讨院、西昌学院农业科学学院、宿州学院生物与食物工程学院、大连民族大学人命科学学院、北京联结大学保健食物功用检测核心配合主办的“第二届大食品观·来日食物科技改进国际研讨会”即将于2025年5月24-25日正在中国 四川 成都召开。